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黄藤素_百度百科

归档日期:06-29       文本归类:黄藤      文章编辑:爱尚语录

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  黄藤素为黄色针状结晶(水),熔点198~201°(分解),味极苦,易溶于热水,略溶于水,微溶于乙醇和氯仿,几乎不溶于。碘化物熔点240°(分解)。硝酸盐,淡黄色针状结晶(甲醇),熔点240°(分解)。

  英文别名:Hindarinine; palmatin; Common fibraurea stem; berbericinine; o,o-dimethyldemethyleneberberine;Palmatine; 5-21-06-00202 (Beilstein Handbook Reference); 7,8,13,13a-Tetrahydro-2,3,9,10-tetramethoxyberbinium; BRN 1555498; Berbericinine;

  CAS 数据库:3486-67-7(CAS DataBase Reference)

  本品具有广谱抑菌抗病毒作用、明显增加白细胞吞噬细菌的多重药理作用、良好的抗炎和增强机体免疫力作用。具有清热解毒,用于妇科炎症,菌痢,肠炎,呼吸道及泌尿道感染,外科感染,眼结膜炎。

  本品为防己科植物黄藤Fibraurea recisa Pierre.干燥藤茎中提取得到的生物碱。

  (1)取本品粉末50mg,加乙醇10ml,搅拌溶解,滤过,滤液蒸干,残渣加水5ml,缓缓加热溶解后,加氢氧化钠试液2滴,显橙红色,放冷,滤过。取滤液,加丙酮4滴,即发生浑浊,放置后,生成橙黄色沉淀。取上清液,加丙酮1滴,如仍发生浑浊,再加丙酮适量使沉淀完全,滤过,滤液显氯化物的鉴别反应(2010年版药典一部附录Ⅳ)。

  (2)取本品粉末1mg,加乙醇10ml,搅拌溶解,滤过,滤液作为供试品溶液。另取盐酸巴马汀对照品,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010年版药典一部附录ⅥB)试验,吸取上述两种溶液各2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯—异丙醇—乙酸乙酯甲醇—浓氨试液(6:1.5:3:1.5:0.5)为展开剂,置氨蒸气饱和的展开缸内,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。

  取本品粉末5mg,加乙醇10ml,搅拌溶解,滤过,滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010年版药典一部附录Ⅵ B)试验,吸取上述两种溶液各2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯—异丙醇—乙酸乙酯—甲醇浓氨试液(6:1.5:3:1.5:0.5)为展开剂,置氨蒸气饱和的展开缸内,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,不得显相同颜色的荧光斑点。

  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.4%磷酸溶液(32:68)作流动相;柱温为40℃;检测波长为345nm。理论板数按盐酸巴马汀峰计算应不低于5000。

  取盐酸巴马汀对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml含盐酸巴马汀40μg的溶液,即得。

  取本品研匀,取100mg,精密称定,置100ml量瓶中,加入甲醇20ml,超声处理(功率300W,频率50kHz)5分钟,放冷,用水稀释至刻度,滤过,精密量取续滤液2ml,置50ml量瓶中,加水稀释至刻度,即得。

  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

  本品以干燥品计,含盐酸巴马汀(C21H21NO4.HCl)不得少于90.0%。

  巴马亭碘化物 20μg/kg 和 50μg/kg小鼠腹腔注射,有降低自发活动和条件反射的作用。100μg/kg有降低肌肉紧张的作用。已马亭对α肾上腺素受体具有阻断作用。

  用大鼠肛尾肌、兔主动脉和门静脉条观察巴马亭的α1受体阻断作用,用大鼠输精管观察其α2受体阻断作用。在前三种标本中,巴马亭的PA2值分别为5.8,5.9,5.3;在大鼠输精管中,其PA2值为5.1。巴马亭能分别降低[3H]Pra及[3H]CLN与大鼠脑细胞膜α1和α2受体的特异性结合量,竞争抑制常数K1分别为4.53μM及2.0μM。说明巴马亭能竞争性阻断α1和α2受体。

  巴马亭对离体蛙心有轻度兴奋作用。巴马亭(50μmol/L)可使离体豚鼠右心室乳头肌的自律性下降、功能不应期(FRP)延长,但对其兴奋性和收缩力无明显影响。10~100μmol/L则呈浓度依赖性地延长动作电位时程(ATD),其中APD50延长比较显著。100μmol/L时,还使Vmax降低。盐酸巴马亭能使家兔冠脉结扎所致的心肌梗塞范围缩小,但对异丙肾上腺素所致的大鼠心肌缺氧坏死则无保护作用,提示盐酸巴马亭可能无钙拮抗和β-受体阻断作用。

  巴马亭具有降压作用,对麻醉对物也具有明显降压活性,静注10mg/kg于麻醉兔和猫即可引起血压明显下降,反复给药作用增强,无快速耐受现象,腹腔注射域灌服也可引起较长时间的血压明显下降。离体蟾蜍心脏心电图、在体兔心及兔耳灌流实验结果表明其降压作用并非因为其对心血管的直接作用所致,巴马亭不增强乙酰胆碱的作用,当剪断双侧迷走神经,并以阿托品封闭,其对麻醉猫的降压作用无明显改变,但能明显拮抗去甲肾上腺素及肾上腺素对麻醉兔的升压作用,对于麻醉猫,巴马亭可使刺激颈上神经节节前纤维所致的瞬膜收缩减弱至完全消失,同时还能减弱或取消电刺激迷走神经离中端所致的降压作用。此外,巴马亭还能明显减弱阻断颈动脉血流或刺激坐骨神经向中端所致的升压反射,当以椎动脉途径给药时,小剂量所致降压效果比静脉注射大剂量的作用为强,根据上述这些情况,可见巴马亭的降压作用与小檗碱相似,其机制与阻断神经节、抑制血管中枢及抗交感神经介质有关。

  巴马亭的抗菌作用与小檗碱基本相同或略低于小檗碱,当浓度为0.05%时对金黄色葡萄球菌的抑菌为1.07cm,对犬小孢子菌的抑菌浓度为500μg/ml,对白色念珠菌具有强烈抑制作用,抑菌浓度为250μg/ml,对卡尔酵母菌巴马亭比小檗碱的作用为弱。巴马亭在1000μg/ml以上时对抗酸性分枝杆菌有抑制作用。对痢疾杆菌、大肠杆菌、乙型链球菌和亚洲甲型流感病毒均有抑制作用。对12种霉菌有不同程度的抑制作用。

  巴马亭可引起幼所小鼠胸腺明显萎缩,一次注射25mg/kg或50mg/kg能明显降低大鼠肾上腺中维生素C的含量,连续给药6d,此作用仍然存在,但去除垂体后作用消失,戊巴比妥钠麻醉后仍能降低大鼠肾上腺中维生素C的含量,布戊巴比妥钠与吗啡联合处理则可完全阻断此作用,由于巴马亭能引起大鼠体内组织胺和5-HT的释放,因而认为巴马亭刺激ACTH分泌的作用很可能系由于组织胺释放的结果。

  巴马亭对锥虫有强烈杀灭作用,在1:4000 浓度作用1h,可使锥虫绝大部分死亡。

  巴马亭可促进离体肠管的自发运动,高浓度(0.01%以上)则可致张力增加,运动抑制。对于兔的离体子宫,巴马亭于1.6X10?以上可引起迅速而显著的兴奋,对大鼠子宫也有兴奋作用,但无抗5-HT作用,而于大鼠结肠,巴马亭于33mcg/ml时略呈抗5-HT作用。此外,巴马亭还具有很强的抗胆碱酯酶活性。

  用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、肠炎、痢疾、泌尿道感染、外科和妇科细菌感染性炎症等。局部应用:滴眼用于治疗结膜炎,阴道外用可治疗白色念珠菌感染。

  1、个别病例出现轻微肠胃不适,食欲减退和便秘,但无须处理,停药后自动 消失。

  2、本品有一定的降压作用或兴奋呼吸作用,并刺激促肾上腺皮质激素分泌而 致浮肿,并对粘膜有一定的刺激作用。

  1.黄疸病人慎用. 2.孕妇及哺乳期妇女慎用。 3.对黄连素有反应者慎用。

  清热解毒,用于妇科炎症,菌痢,肠炎,呼吸道及泌尿道感染,外科感染,眼结膜炎。1。妇科炎症急慢性盆腔炎,急、慢性附件炎宫颈糜烂子宫内膜炎、霉毒性阴道炎,产褥期感染等。2.泌尿道感染;3、外科感染、眼结膜炎;4、呼吸道感染等全科用药。本品对真菌有抑制作用,尤其是对白色念珠菌、石膏样毛菌、裴氏着色菌作用较强。

  1、口感差:裸露的片剂口味苦,口感差,特别是引起咽喉不适。2、吸收时间长:片胃内剂崩解时间长,起效慢。

  3、胃寒不宜:片剂在胃内停留时间太长,局部浓度过高,苦寒的黄藤素使部分患者岀现胃肠道内壁不适,食欲减退,对胃寒的患者尤其明显。

  4、便秘不宜:片剂崩解后进入肠道不均匀,造成局部药物浓度过高,引起肠道不适,并且一定程度上抑制了肠道蠕动,导致患者便秘,尤其对于女性及便秘患者尤其不实用。

  5、不能充分体现疗效:片剂崩解不均匀,肠道内壁无法均匀彻底的吸收,导致疗效下降,副作用增加。

  6、血药浓度不均衡:片剂在肠道吸收不均衡,导致血药浓度瞬间过高,会导致大疱性表皮坏死松懈型药疹。

  7、制作简单:片剂制备工艺简单,仅仅把黄藤素和辅料制粒后,就压制成片剂,质量水平有限。

  1、个别病例出现轻微胃肠不适,食欲减退和便秘,但无需特殊处理,停药后退自行消失。

  4、用法用量:阴道给药(一次一枚,每晚一枚)连用10天为一个疗程,必要时可重复用药。

  2、阴道给药:一次1枚,每晚1次。将栓剂置于阴道后穹隆部,连用10日为一疗程,必要时可重复使用一个疗程。

  妇科疾病用于急慢性附件炎,急慢性盆腔炎,急慢性宫颈炎子宫内膜炎外阴炎,急慢性阴道炎霉菌性阴道炎,产后感染等。消化系统疾病用于急慢性菌痢,急慢性肠炎。呼吸系统疾病用于上感,流感,急

  慢性气管炎,肺炎,扁桃体炎。泌尿系统疾病用于泌尿道感染,睾丸炎。外科疾病用于急慢性阑尾炎胆道感染,外伤后感染。眼科疾病用于眼结膜炎。

  1、对本品过敏者禁用。2、孕妇、哺乳期妇女以及18岁以下女性在使用本品前应咨询医师。

  1、口感差:裸露的片剂口味苦,口感差,特别是引起咽喉不适。2、吸收时间长:片胃内剂崩解时间长,起效慢。

  3、胃寒不宜:片剂在胃内停留时间太长,局部浓度过高,苦寒的黄藤素使部分患者岀现胃肠道内壁不适,食欲减退,对胃寒的患者尤其明显。

  4、便秘不宜:片剂崩解后进入肠道不均匀,造成局部药物浓度过高,引起肠道不适,并且一定程度上抑制了肠道蠕动,导致患者便秘,尤其对于女性及便秘患者尤其不实用。

  5、不能充分体现疗效:片剂崩解不均匀,肠道内壁无法均匀彻底的吸收,导致疗效下降,副作用增加。

  6、血药浓度不均衡:片剂在肠道吸收不均衡,导致血药浓度瞬间过高,会导致大疱性表皮坏死松懈型药疹。

  7、制作简单:片剂制备工艺简单,仅仅把黄藤素和辅料制粒后,就压制成片剂,质量水平有限。

  8、竞争大:片剂目前生产多达50家企业,并且2/3的企在面向全国销售,同剂型品种竞争激烈。

  1、口感更好:软胶囊采用全封闭式一次性压制而成,全部掩盖了黄藤素的苦味,患者服用方便,不痛苦,患者的依从性好。

  2、稳定性更好:液态的黄藤素被封闭式保护,不受外界因素的干扰,更稳定,更能保证质量。

  3、胃排空更快:软胶囊在胃内崩解后,液态黄藤素符合胃首先排空的动力学要求,在胃内容物中,液态黄藤素首先排空进入肠道,吸收快,起效快。

  4、吸收更彻底:液态黄藤素在肠道内平铺于肠内壁,充分包围肠内壁绒毛,绒毛的大量毛细血管充分吸收肠道壁的液态黄藤素,吸收均衡而充分。

  5、起效更快:胃内优先的排空,肠内充分快速吸收,黄藤素软胶囊起效更快。

  6、疗效更优:充分均衡的吸收,提高了黄藤素的血药浓度,提高了黄藤素的生物利用度,液态的黄藤素软胶囊疗效更优。

  7、更加安全:黄藤素软胶囊在胃内崩解后,液态黄藤素优先胃排空,胃内停留时间短,影响胃内壁时间短,不容易引起胃不适,不易引起患者的食欲减退,胃寒患者和有胃病的患者也可以放心使用了。液态黄藤素进入肠道后,平铺于肠道内壁,分布均匀,不会造成局部药物浓度过高,不易引起起肠道不适,不易引起患者便秘,女性及便秘患者可以放心使用了。液态黄藤素在肠道分布均匀,吸收均衡,降低了血药浓度瞬间过高的弊端,降低了大疱性表皮坏死松懈型药疹的发生率。

  8、美感效应:娇小圆滑的身材,亮黄色的外表,让人一见就拥有温馨的感觉,真是患者的漂亮宝贝。

  9、独子效应:目前国内软胶囊独家生产,没有同剂型竞争的忧虑,可以放心大胆的销售。

  10、精品效应:高标准的原料,全封闭式制造,精细的做工,精美的外观,质量比片剂有大大提高,是口服黄藤素的精品

  目的:比较黄藤素片微生物方法验证中的加菌方法不同,所出现的回收率差异。方法:采用离心法薄膜过滤法弃除黄藤素片中的抑菌成分。结果:离心前加入阳性对照菌所得回收率非常低,采用薄膜过滤法的阳

  性对照菌所得回收率可达70%以上,两者有显著性差异。结论:薄膜过滤法最后一次冲洗加入阳性对照菌仅能说明黄藤素片的抑菌作用可采用离心薄膜过滤法弃除,而不能反映该药品在生产、运输、贮藏过程所污染的微生物。 2005版《中国药典》在药品微生物限度检验方法项下增加了方法学验证的内容,特别对有抑菌作用的药品指出可采用离心沉淀集菌法、薄膜过滤法或联合使用这些方法消除抑菌作用,并要求阳性菌的加入方法是最后一次滤膜冲洗时。针对黄藤素片的抑菌情况,笔者采用离心薄膜过滤法消除其抑菌,并就其加入阳性对照菌的方法进行了比较,发现加入阳性对照菌的方法不同,所得到的回收率差异是非常显著的。

  1.1.1样品黄藤素片分别由玉溪维和制药有限公司(批号20040113,样品1)、昆明制药有限公司(批号20040452,样品2)、云南滇池制药有限公司(批号20040701,样品3)提供。

  1.1.2稀释剂及培养基无菌磷酸盐缓冲液(pH7.2)按药典配制,TTC营养琼脂培养基、营养肉汤培养基均来源于北京三药科技开发公司。

  1.1.3阳性对照菌大肠杆菌[CMCC(B)44102]、金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]、枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63501]、白色念珠菌[CMCC(F)98001],由中国药品生物制品检定所提供。

  1.2.1供试品的制备分别取样10g,匀浆后加入无菌磷酸盐缓冲液(pH7.2)至100mL,制成1∶10供试液备用。

  1.2.2阳性菌液制备取相应菌株的营养琼脂培养基斜面新鲜培养物1白金耳,接种至营养肉汤培养基内,培养18~20h后用无菌磷酸盐缓冲液(pH7.2)稀释至相应的浓度,备用。

  1.2.3试验Ⅰ组分别吸取1∶10约含50~100个/mL阳性菌的供试液10mL,置无菌离心管中,经500r/min离心5min后,以无菌操作取上清液1mL置无菌磷酸盐缓冲液(pH7.2)100mL中,加入装有直径为50mm、孔径为(0.45±0.02)μm的微孔滤膜的过滤器内,减压抽干后,用无菌磷酸盐缓冲液(pH7.2)冲洗滤膜3次,每次50~100mL,取出滤膜,按上述操作分别进行5次,各置5皿,再注入约45℃的TTC营养琼脂培养基约15mL,混匀,37℃培养48h后计数。

  1.2.4试验Ⅱ组分别吸取1∶10供试液10mL置无菌离心管中,经500r/min离心5min后,以无菌操作取上清液1mL置无菌磷酸盐缓冲液(pH7.2)100mL中,加入装有直径为50mm孔径为(0.45±0.02)μm的微孔滤膜的过滤器内,减压抽干后,用无菌磷酸盐缓冲液(pH7.2)冲洗滤膜3次,每次50~100mL,最后一次冲洗时同时加入1mL约含50~100个/mL阳性菌菌液,取出滤膜,按上述操作分别进行5次,各置5皿,再注入约

  45℃的TTC营养琼脂培养基约15mL,混匀,37℃培养48h后计数。

  1.2.5供试品对照组分别吸取1∶10的供试液10mL,经500r/min离心5min后,以无菌操作取上清液1mL置无菌磷酸盐缓冲液(pH7.2)100mL中,摇匀,以无菌操作加入装有直径为50mm孔径为(0.45±0.02)μm的微孔滤膜的过滤器内,减压抽干后,用无菌磷酸盐缓冲液(pH7.2)冲洗滤膜3次,每次50~100mL,取出滤膜,按上述操作分别进行5次,各置5皿,再注入约45℃的TTC营养琼脂培养基约15mL,混匀,37℃培养48h后计数。

  1.2.6阳性对照组取制备好的约含50~100个/mL的阳性菌菌液1mL,置于平皿中,分别置5皿,再注入约45℃的TTC营养琼脂培养基约15mL,混匀,37℃培养48h后计数。

  1.2.7阴性对照组取试验用的稀释液10mL,照上述离心薄膜过滤法操作,作为阴性对照。

  2.1药典常规方法结果采用2005年版《中国药典》常规方法检测三个批号黄藤素片阳性菌回收率,在1∶10的稀释级仅只有大肠杆菌加菌的回收率能达到70%以上,而在1∶10、1∶100的稀释级加入其他三种标准菌,其回收率均远远低于70%。说明样品有很强的抑菌作用,因此黄藤素片的微生物限度检测不能采用常规方法检测。

  2.2不同加菌方法阳性对照菌回收率由于金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌、白色念珠菌在1∶10、1∶100的回收率无法达到药典要求,且黄藤素片中含有一定的辅料,故改用离心薄膜过滤法测定。

  采用离心薄膜过滤法消除黄藤素片的抑菌作用,若在离心前加入阳性对照菌,4种阳性标准菌的回收率非常低,这可能与离心沉降以及操作转移过程中阳性菌的损失和黄藤素片供试液对阳性菌液存活率的影响有关。在薄膜过滤的最后一次冲洗时加入阳性菌,上述4种阳性菌的回收率均达到70%以上。两种方法回收率的差距甚远。在薄膜过滤法最后一次冲洗时加入阳性对照菌,尽管回收率已达到了中国药典2005版微生物限度检验验证方法的要求,但这仅只能说明该药品的抑菌作用可采用离心薄膜过滤法去除,而不能反映该药品在生产、运输、贮藏过程中污染的微生物,因为所污染的微生物可能在弃除抑菌的处理过程中有损失。尽管采用离心薄膜过滤法弃除药品中的抑菌作用是非常有效的处理办法,但笔者认为本法仅考虑到消除药品的抑菌作用而忽略了采用该法可能导致药品在生产、运输、贮藏过程污染的微生物在处理过程中损失的情况。鉴于微生物的特殊性,目前微生物检验方法非常局限,如何能既消除药品的抑菌作用同时又能保证在生产、运输、贮藏过程污染的微生物不损失,还有待进一步研究。

  国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:二部附录Ⅲ[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

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